دانلود پاورپوینت نقش های پیام رسانی GPCRs در رونویسی ژن و بیولوژی سرطان با فرمت pptودر 26اسلاید قابل ویرایش قسمتی از متن پاورپوینت
Over review
GPCRs
G Proteins
GPCR in cell proliferation & cancer
GPCRs در سرطان های صعب العلاج هورمونی
برقراری ارتباط بین التهاب و سرطان توسط GPCRs
سیگنال دهی Hedgehog & Wnt
نقش بنیادی GPCRs در متاستازی سرطان
GPCRs در آنژیوژنزیزهای القا شده توسط تومور
G Protein-Coupled Receptors
رسپتورهای جفت شونده باG پروتئین (GPCRs)، بزرگترین خانواده از مولکول های سطح سلولی انتقال دهنده پیام هستند.
GPCRs اعمال فیزیولوژیکی کلیدی را در بدن کنترل می کنند:
انتقال های عصبی ،آزاد شدن آنزیم وهورمون از غدد اندوکرین و اگزوکرین ، پاسخهای ایمنی ، انقباض عضلات صاف و قلبی ،تنظیم فشار خون
عملکرد نادرست و خارج از کنترل GPCRs عامل بسیاری از بیماری های شایع انسانی است.
G Proteins
پروتئین های متصل شونده به GTP،
چندین نوع دارند که هر یک برای مجموعهبخصوصی از گیرنده ها به کار می روند.
پاورپوینت نقش های پیام رسانی GPCRs در رونویسی ژن و بیولوژی سرطان
اکثر آنها از 3 زیر واحد αوβوү تشکیل شده اند.
هنگامی که زیرواحد α به یکGDP متصل است، غیر فعال و در اتصال با GTP فعال می باشد.
اثرLPA برGPCRs وتوموری شدن سلولها
LPA یکی از پرتوان ترین میتوژن هاست که توسط سلول های سرطانی ترشح شده و با تحریک مکرر GPCR های حساس به آن ، در این سلول های توموری منجر به بیان بیش از حد این رسپتورها شده و رشد، بقا و مقاومت به شیمی درمانی را ارتقا می دهد .
LPA با عمل بر روی رسپتورهایش، رها شدن LPA بیشتر را تحریک می کند وبنا براین با ایجاد یک لوپ اتوکرین ،رشد خارج از کنترل سلول های سرطانی را باعث می شود.
رسپتورهای LPA با Gαq ، Gαi، Gα12/13 جفت شوند. (Figure)
فعال شدن اتوکرین و پاراکرین رسپتورهای نوروپپتیدی، یک رویداد رایج در کارسینوماهای انسانی است:
نوروپتیدهایی مانند GPR، اندوتلین، برادی کینین، نورومدین (NMB)B، کوله سیستوکینین (CCK) و آنژیوتانسین 2 ،با فعال کردنGPCR های همجنس خود باعث تحریک تکثیر سلولی در انواع سلول های مختلف شده و در بسیاری از سرطان های انسانی متهاجم یک نقش حیاتی را ایفا می کنند .
در نتیجه آنتاگونیست های رسپتورهای AT1 ، برادی کینین، ETA و GRP، رشد سلول های توموری مستقل از آندروژن مختلف را هم در invivo و هم در invitro مهار می کنند .
رسپتورهای نوروپپتید می توانند کینازهای تنظیم شونده بوسیله سیگنال خارج سلولی (ERK) و به همچنین Rho GTPase و تمام اعضای ابرخانواده پروتئین کیناز های فعال شونده بوسیله میتوژن (MAPK)، شامل کیناز C-jun N-terminal (JNK)، P38 و ERK5 را تحریک کنند.
در نتیجه تحریک اتوکرین (و/یا) پاراکرین رسپتورهای نوروپپتید منجر به فعال شدن یک شبکه سیگنال دهی گسترده شده که در نهایت منجر به تنطیم بیان برنامه های ژنتیکیمی شود که بقا و تکثیر غیر قابل کنترل سلول های سرطانی را ارتقا می دهد.
GPCRs در سرطان های صعب العلاج هورمونی:
هورمون درمانی یک درمان انتخابی است برای سرطان های سینه و پروستات
تحریک پاسخ های سریع غیر ژنتیکی مانند فعال شدن MAPKs ، فسفاتیدیل اینوزیتیول-3-کیناز (PI3K) و Akt توسط استروژن در سلول های فاقدERα و ERβ (رسپتورهای استروژن)
کشف یکGPCR ارفان ویژه استروژن ، به نام GPR30
فعال شدن GPR30 با اتصال به داروهای آنتی استروژن
افزایش سطح سیتوپلاسمی cAMP و افزایش هیدرولیزفسفاتیدیل اینوزیتول بیس فسفات و تغییر جریان Ca در سیتوپلاسم
دیدگاه خود را ثبت کنید